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Abertura: O Retorno do Pesadelo
O filme começa recapitulando os eventos do primeiro Resident Evil. Após o incidente no laboratório subterrâneo conhecido como Colmeia, Alice (Milla Jovovich) desperta em um hospital de Raccoon City. A Umbrella Corporation, acreditando ter contido a ameaça, envia equipes para reabrir a Colmeia, mas isso resulta na liberação do T-VÃrus. Rapidamente, o vÃrus se espalha pela cidade, transformando civis em zumbis e criando um cenário de caos absoluto.
O Cerco em Raccoon City
Com a infecção fora de controle, a Umbrella decide evacuar apenas seus funcionários e pessoas de interesse, deixando a população comum para trás. A cidade é cercada por militares e fechada para evitar que o vÃrus se espalhe. Em meio ao desespero, vemos Jill Valentine (Sienna Guillory), uma ex-policial da S.T.A.R.S., entrando em ação. Determinada, ela já sabe dos horrores do T-VÃrus e enfrenta zumbis nas ruas com frieza e habilidade. Jill encontra seu antigo parceiro, o policial Payton, e ambos tentam sobreviver ao colapso da cidade.
Umbrella em Ação e o Projeto Nêmesis
Enquanto isso, o Dr. Charles Ashford (Jared Harris), cientista da Umbrella responsável pela criação do T-VÃrus, percebe que sua filha, Angela Ashford (Sophie Vavasseur), ficou presa na cidade durante o fechamento. A Umbrella também ativa sua arma biológica mais poderosa: o Projeto Nêmesis. O monstro, resultado de uma mutação controlada, é armado com lança-foguetes e metralhadora pesada, sendo usado como experimento para eliminar sobreviventes e testar sua eficácia contra inimigos da corporação.
Alice Desperta
Alice finalmente recobra seus sentidos. Após as experiências realizadas pela Umbrella em seu corpo, ela agora possui habilidades sobre-humanas: força aumentada, reflexos aprimorados e percepção aguçada. Armada e preparada, ela se une a Jill, Payton e o repórter Terri Morales para lutar contra hordas de mortos-vivos. O grupo encontra Carlos Oliveira (Oded Fehr) e Nicholai, soldados da Umbrella que desertaram ao testemunhar a crueldade da corporação e decidem ajudar os civis.
A Missão de Resgate
O Dr. Ashford consegue entrar em contato com o grupo através de computadores e câmeras espalhadas pela cidade. Ele propõe um acordo: se eles resgatarem sua filha Angela, ele lhes dará acesso a uma rota de fuga segura. O grupo aceita, vendo nisso a única chance de sobreviver. A busca por Angela leva os sobreviventes por diversos locais icônicos da cidade infestada, como escolas, cemitérios e ruas dominadas por hordas de zumbis.
O Terror do Nêmesis
Enquanto procuram Angela, o grupo é constantemente caçado por Nêmesis. O monstro elimina com brutalidade membros da equipe S.T.A.R.S. e demonstra ser quase invencÃvel. Alice, em especial, passa a ser o alvo principal, já que a Umbrella deseja colocar suas habilidades recém-desenvolvidas à prova contra a criatura. O confronto inicial entre Alice e Nêmesis mostra o quanto ele é devastador, obrigando o grupo a recuar.
Revelações sobre o T-VÃrus
Ao encontrar Angela, o grupo descobre a verdade: a menina é filha do cientista criador do T-VÃrus e sofre de uma doença degenerativa. O vÃrus foi desenvolvido originalmente para curar suas limitações fÃsicas, mas teve efeitos colaterais catastróficos. Angela, no entanto, carrega dentro de si uma versão estável do vÃrus, o que a torna essencial para entender tanto a cura quanto a ameaça. Essa revelação reforça a crueldade da Umbrella, que colocou em risco milhões de vidas em busca de lucro e poder.
A Batalha Final contra Nêmesis
A Umbrella captura Alice e seus aliados, forçando-a a enfrentar Nêmesis em combate. Em uma luta brutal, Alice percebe que Nêmesis, na verdade, é Matt Addison, seu antigo aliado do primeiro filme, transformado pela Umbrella em arma biológica. Ao reconhecer sua humanidade, Alice se recusa a matá-lo. Nêmesis, tocado por esse gesto, decide se voltar contra a Umbrella, ajudando Alice a escapar e sacrificando-se no processo.
A Fuga de Raccoon City
Com a ajuda de Angela, Jill, Carlos e alguns sobreviventes, Alice consegue escapar da cidade. No entanto, a Umbrella lança um mÃssil nuclear contra Raccoon City, destruindo a cidade inteira para encobrir o desastre. O grupo sobrevive por pouco à explosão, mas Alice é recapturada pela corporação logo em seguida.
O Novo Despertar de Alice
O filme termina com Alice sendo submetida a mais experimentos. Quando acorda, descobre que seus poderes foram ainda mais ampliados. Ao sair das instalações da Umbrella, ela é resgatada por Jill, Carlos e Angela, mas fica claro que a corporação está monitorando todos os seus passos. Dr. Isaacs, um dos lÃderes da Umbrella, observa Alice à distância, indicando que ela é agora a arma mais poderosa da empresa.
