Abertura: A Grande Farsa
O filme começa com Lloyd Christmas (Jim Carrey) em um hospital psiquiátrico, aparentemente em estado catatônico, sendo cuidado fielmente por seu melhor amigo Harry Dunne (Jeff Daniels) há 20 anos. Durante esse período, Harry o visita constantemente, faz trocas de fraldas e dedica-se a cuidar dele, acreditando que Lloyd está em estado vegetativo.
No entanto, a revelação cômica vem logo no início: Lloyd estava fingindo o tempo todo, apenas para pregar uma peça em Harry. Quando finalmente revela a farsa, ambos caem na gargalhada, estabelecendo o tom absurdo e escrachado da sequência.
A Busca por um Rim
Após essa revelação, a trama central é apresentada. Harry descobre que sofre de problemas renais graves e precisa urgentemente de um transplante de rim para sobreviver. Ele procura seus pais adotivos para pedir ajuda, mas descobre que eles não são compatíveis e, além disso, sequer se importam em ajudá-lo.
Sem alternativas, Harry começa a perder as esperanças, até que Lloyd tem a ideia maluca de procurar um parente biológico que possa doar o órgão. É nesse momento que surge a revelação: Harry pode ter uma filha que nunca conheceu.
A Descoberta da Filha Perdida
Harry encontra uma carta antiga enviada por Fração (Kathleen Turner), uma ex-namorada de juventude. Na carta, Fração revela que teve uma filha de Harry, chamada Penny Pinchelow (Rachel Melvin), que foi entregue para adoção.
Empolgados com a possibilidade de encontrar a filha perdida — e, principalmente, com a chance de conseguir um rim compatível — Debi e Lóide embarcam em uma nova e desastrada jornada.
A Viagem Até Penny
A aventura leva a dupla até a casa de Fração, onde descobrem mais detalhes sobre Penny. A jovem, ingênua e inocente, vive sob a tutela de seu pai adotivo, o cientista Dr. Bernard Pinchelow (Steve Tom), que é muito rico, mas encontra-se gravemente doente.
Penny, por sua vez, foi convidada para apresentar um importante trabalho em um congresso científico, mas como é desajeitada e de pouca inteligência, seus pais decidem enviar um de seus assistentes para acompanhá-la.
Debi e Lóide, ao descobrirem a existência da filha e acreditando que ela poderá ser a salvação de Harry, se dispõem a ir atrás dela. Eles acabam assumindo a missão de entregar pessoalmente um importante pacote destinado a Penny, que contém o trabalho científico.
O Pacote e a Conspiração
A viagem dos dois vira um caos absoluto. Além das trapalhadas e confusões durante o percurso, eles acabam se envolvendo em uma conspiração sem nem perceber. O pacote que carregam é alvo de pessoas mal-intencionadas, incluindo a madrasta de Penny, Adele Pinchelow (Laurie Holden), que planeja eliminar o marido idoso para ficar com sua fortuna.
Enquanto Debi e Lóide seguem seu caminho, cometem erros hilários, confundem estranhos, causam acidentes e se metem em enrascadas, mas sempre escapam por pura sorte e burrice.
O Encontro com Penny
Depois de várias confusões, a dupla finalmente encontra Penny. Ela se mostra tão ingênua quanto eles, o que leva a situações de humor constrangedor e inocente ao mesmo tempo. Harry tenta se aproximar dela como pai, mas sua imaturidade torna o momento completamente ridículo.
Lloyd, por outro lado, desenvolve uma “paixonite” por Penny, o que cria uma tensão cômica entre os dois amigos, já que ele está interessado romanticamente justamente na filha de Harry.
A Convenção Científica
Todos se dirigem à convenção científica, onde Penny deveria apresentar a pesquisa. Debi e Lóide tentam ajudá-la, mas, como sempre, só atrapalham. A apresentação se transforma em uma confusão generalizada, expondo a ingenuidade da garota e a incompetência da dupla.
Ao mesmo tempo, a conspiração de Adele contra o marido vem à tona. Seus planos malignos acabam sendo frustrados, mas não por competência de ninguém, e sim graças às trapalhadas involuntárias de Debi e Lóide.
A Verdade Sobre o Rim
Com a aventura chegando ao fim, a grande revelação aparece: Penny não pode ajudar Harry, pois não é sua filha biológica. A carta de Fração havia sido mal interpretada, e tudo não passava de um mal-entendido típico do universo da dupla.
Para piorar, descobre-se que Harry nunca esteve realmente doente. Ele também estava fingindo o tempo todo, apenas para manter a farsa ao lado de Lloyd. Assim como no início do filme, tudo não passou de mais uma piada cruel entre os dois amigos.
O Retorno ao Cotidiano
No fim, Debi e Lóide voltam à vida normal, caminhando juntos e trocando provocações. Eles continuam tão imaturos e desmiolados quanto no começo, mostrando que nada mudou e que suas aventuras não trouxeram evolução alguma.
Em uma última piada, eles ainda demonstram que continuam acreditando em soluções absurdas para seus problemas, fechando o filme com humor escrachado e fiel ao estilo clássico da franquia.