Abertura: A Lenda da Lágrima da Lua
O filme começa narrando a antiga lenda da Lágrima da Lua, uma árvore mÃstica escondida na Amazônia, cujas pétalas possuem poderes de cura capazes de mudar o destino da humanidade. No século XVI, conquistadores espanhóis liderados por Dom Aguirre (Édgar RamÃrez) chegam em busca dessa árvore, mas acabam amaldiçoados pela floresta, tornando-se imortais, porém presos a um destino sombrio, sempre arrastados de volta para a selva.
A Missão de Lily Houghton
Avançando para 1916, conhecemos a ousada exploradora Doutora Lily Houghton (Emily Blunt), que junto de seu irmão atrapalhado, MacGregor Houghton (Jack Whitehall), busca uma forma de localizar a árvore lendária. Lily rouba uma ponta de uma antiga lança, artefato essencial para revelar a localização da Lágrima da Lua, escapando por pouco de perseguidores em Londres. Determinada, ela parte para o Brasil para iniciar sua expedição.
O Encontro com Frank Wolff
No porto da Amazônia, Lily e MacGregor conhecem Frank Wolff (Dwayne Johnson), um carismático capitão de barco que sobrevive aplicando pequenos golpes em turistas, mostrando sua destreza em criar truques com sua embarcação desgastada, a La Quila. Apesar da desconfiança inicial, Lily contrata Frank para guiá-los rio acima.
A Ameaça do PrÃncipe Joaquim
Enquanto isso, o excêntrico e cruel PrÃncipe Joaquim (Jesse Plemons), da Alemanha, também busca a Lágrima da Lua. Com seus recursos ilimitados, ele persegue Lily e Frank a bordo de um submarino, trazendo perigo constante à expedição. Sua obsessão pela árvore é movida pela ambição de usá-la como arma em plena Primeira Guerra Mundial.
Aventuras no Rio Amazonas
Durante a viagem, a equipe enfrenta armadilhas naturais, piranhas, corredeiras violentas e até tribos indÃgenas. Lily mostra coragem e inteligência, enquanto Frank revela sua habilidade como guia — e seu costumeiro humor sarcástico. A relação entre eles cresce, marcada por discussões divertidas, mas também por confiança cada vez maior.
O Segredo de Frank
Em um dos momentos mais importantes, Lily descobre que Frank não é apenas um guia comum. Na verdade, ele é Francisco López de Heredia, um dos conquistadores espanhóis amaldiçoados séculos atrás junto com Aguirre. Diferente dos outros, Frank conseguiu se libertar parcialmente do controle da selva e passou 400 anos preso ao rio, buscando redenção.
Confronto com Aguirre e o PrÃncipe Joaquim
O clÃmax da aventura acontece quando Aguirre e seus homens amaldiçoados retornam, determinados a obter a lança e a árvore. Paralelamente, o PrÃncipe Joaquim chega com todo o seu poderio, resultando em uma luta entre humanos, imortais e a própria força da selva amazônica.
A Escolha de Lily
Quando finalmente encontram a árvore sagrada, ela floresce apenas por alguns instantes sob a luz da lua cheia. Lily precisa decidir se usa a pétala para salvar a humanidade ou para quebrar a maldição de Frank. Em um gesto de coragem e amor, ela escolhe usar a Lágrima da Lua para curar o coração do capitão, permitindo que ele seja humano novamente.
Conclusão: Um Novo Começo
Com o fim da jornada, o PrÃncipe Joaquim é derrotado, Aguirre e seus homens são engolidos pela selva e Frank finalmente se liberta da maldição. Lily retorna para Londres com MacGregor, levando consigo apenas o aprendizado da aventura. Frank, agora humano e livre, decide viver ao lado dela, explorando um novo futuro juntos.